王銀松教授課題組《ACS Appl Mater Interfaces》研發用于治療口腔鱗癌的智能納米載體系統

發布時間:2018-09-19瀏覽次數:2612

       天津醫科大學藥學院王銀松教授課題組最近報道了一種能夠對活性氧(ROS)產生快速響應的智能納米載體系統,用于高效聯合光動力與化療靶向治療口腔鱗癌,相關研究成果于2018年9月發表在《ACS Appl Mater Interfaces》(2017年影響因子8.097,五年影響因子8.284),題目為“Reactive Oxygen Species-Responsive Nanoparticles Based on PEGlated Prodrug for Targeted Treatment of Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma by Combining Photodynamic Therapy and Chemotherapy”。該研究是和天津醫科大學口腔醫院聯合完成,史澍睿博士為該論文的第一作者,王悅副教授為共同通訊作者。  

       口腔鱗癌是一種常見的口腔惡性腫瘤,5年生存率僅約50%,嚴重威脅著人類生命健康。目前,臨床口腔鱗癌的治療方法存在諸多局限。傳統的手術切除會給口腔功能帶來影響,并造成顏面部缺損,使患者產生嚴重的心理負擔。放化療對正常組織毒性大,長期化療可誘發耐藥,造成化療療效降低。光動力療法(PDT)是利用光化學效應進行腫瘤治療的新技術,具有無創或微創、選擇性殺傷腫瘤、不易產生耐藥以及對正常組織損傷小等優勢,特別適合口腔鱗癌的臨床治療。已有研究將PDT與化療聯合,表現出顯著協同增效的抗腫瘤作用。然而,由于光敏分子疏水性強,腫瘤特異性識別能力弱,并且具有一定的光毒性,給其在臨床應用帶來了局限。  

       為了克服這些局限,并且更加高效地聯合PDT與化療,課題組設計了一種結構簡單、生物安全、具有顯著靶向性與智能釋藥能力的納米治療體系,用于口腔鱗癌的聯合治療。該納米治療體系以聚乙二醇PEG作為親水骨架,RGD肽作為腫瘤靶向配基,ROS敏感鍵酮縮硫醇為智能開關,通過化學鍵合與分子間作用力分別連接化療藥物阿霉素(DOX)與物理包覆光敏分子血卟啉(HP),進而完成兩種抗腫瘤藥物的有效共載。該納米治療體系可通過實體瘤的EPR效應以及RGD肽的特異性識別作用,靶向遞送藥物至腫瘤病灶;隨后光敏分子HP在激光照射下觸發ROS的大量生成,造成酮縮硫醇斷鍵,進而可控釋放化療藥物DOX發揮協同抗腫瘤作用。實驗結果證實該納米治療體系能夠有效抑制口腔鱗癌的體內外生長,其作用機制與氧化破壞線粒體膜、誘導細胞凋亡、阻滯細胞周期進程、抑制血管生成以及調節腫瘤微環境相關。  

       王銀松教授課題組近年來致力于智能納米載體技術在光、聲動力抗腫瘤治療方向的應用研究,申請國家發明專利3項,并先后在《Biomaterial》、《J Control Release》、《Acta Biomaterial》、《Int J Nanomedicine》等期刊發表多篇論文。  

       該研究得到國家自然科學基金面上項目、天津市自然科學基金重點項目及天津醫科大學基礎醫學卓越人才計劃等資助。  


藥學院 科技處


論文鏈接:Reactive Oxygen Species-Responsive Nanoparticles Based on PEGlated Prodrug for Targeted Treatment of Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma by Combining Photodynamic Therapy and Chemotherapy.pdf


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