牛遠杰教授、尚芝群副教授課題組《Nucleic Acids Res》揭示長鏈非編碼RNA PCAT1促進去勢抵抗性前列腺癌進展的新機制

發布時間:2019-03-14瀏覽次數:817

       天津醫科大學第二醫院牛遠杰教授、尚芝群副教授課題組最新報道了長鏈非編碼RNA PCAT1通過調控PHLPP/FKBP51/IKKα蛋白復合體,同時增強AKT和NF-κB兩條信號通路,促進去勢抵抗性前列腺癌進展中的作用機制。相關研究成果于2019年2月在線發表在權威期刊《Nucleic Acids Res》(2017年影響因子11.561;5年影響因子10.235),題目為“LncRNA PCAT1 activates AKT and NF-κB signaling in castration-resistant prostate cancer by regulating the PHLPP/FKBP51/IKKα complex”。
  在PTEN缺失的前列腺癌中,AKT信號通路的激活依賴于雄激素受體信號通路的抑制。HLPP/FKBP51/IKKα蛋白復合體在AKT和NF-κB信號通路激活的過程中發揮了重要的調節作用。通過TCGA數據庫和臨床組織標本數據分析,課題組發現PCAT1基因的擴增能夠促進前列腺癌的進展,特別是在去勢抵抗性前列腺癌中PCAT1表達水平明顯升高。機制研究發現PCAT1能夠與PHLPP競爭的結合FKBP51蛋白,同時促進FKBP51蛋白與IKKα結合,從而激活AKT和NF-κB兩條信號通路,導致去勢抵抗性前列腺癌的進展。體內外實驗靶向PCAT1后,恢復
PHLPP和FKBP51的結合,減少FKBP51與IKKα的結合,最終抑制AKT和NF-κB信號通路的活化。
  本研究首次發現長鏈非編碼RNAPCAT1能夠通過與支架蛋白FKBP51相互作用,同時激活AKT促增殖和NF-κB抗凋亡信號通路,促進去勢抵抗性前列腺癌進展,提示PCAT1作為去勢抵抗性前列腺癌治療靶點的潛在臨床意義。
  本研究得到國家自然科學基金面上項目以及天津市自然科學基金重點項目等資助。


第二醫院 科技處


論文鏈接:LncRNA PCAT1 activates AKT and NF-κB signaling in castration-resistant prostate cancer by regulating the PHLPPFKBP51IKKα complex.pdf


500彩票网双色球